Thuốc Procoralan 5mg và các lưu ý cần nhớ khi sử dụng thuốc

Thuốc Procoralan 5 mg là loại sản phẩm của Les Laboratoires Servier Industrie có thành phần chính ivabradine để điều trị đau thắt ngực không thay đổi khi mà những thuốc phong bế bêta không thích hợp để dùng .

Công Dụng Của Thuốc Procoralan 5Mg

Chỉ định

Thuốc Procoralan 5 mg được chỉ định dùng trong những trường hợp điều trị bệnh đau thắt ngực không thay đổi mạn tính .
Ivabradin được chỉ định để điều trị cho triệu chứng đau thắt ngực mạn tính ở người trưởng thành bị bệnh động mạch vành có nhịp xoang thông thường và có tần số tim > 70 nhịp / phút

  • Ở người lớn không dung nạp hoặc có chống định với thuốc chẹn bêta.
  • Hoặc kết hợp với thuốc chẹn bêta ở các bệnh nhân chưa được kiểm soát đầy đủ với liều tối ưu của thuộc chẹn bêta.

Điều trị suy tim mạn tính

  • Ivabradin được chỉ định trong điều trị suy tim mạn tính có mức độ từ NYHA II đến IV, có rối loạn chức năng tâm thu, ở những bệnh nhân có rối loạn nhịp xoang và tần số tim > 75 nhịp/phút kết hợp với điều trị chuẩn bao gồm thuốc chẹn bêta hoặc khi thuốc chẹn bêta là chống chỉ định hoặc khi thuốc chẹn bêta không dung nạp.

Dược lực học

Cơ chế tác động
Ivabradin là chất làm giảm chuyên biệt tần số tim, do ảnh hưởng tác động ức chế tinh lọc và đặc hiệu dòng If của TT tạo nhịp tim, dòng ion này trấn áp sự khử cực tâm trương tự phát ở nút xoang và điều hòa tần số tim. Tác dụng trên tim của thuốc là đặc hiệu với nút xoang mà không có ảnh hưởng tác động tới những thời hạn dẫn truyền trong nhĩ, nhĩ – thất, trong thất cũng như không có ảnh hưởng tác động tới sự tái cực thất hoặc tới sự co cơ tim .
Ivabradin cũng hoàn toàn có thể tương tác với dòng lh ở võng mạc mà rất giống với dòng lf ở tim. Dòng lh này tham gia vào độ phân giải trong thời điểm tạm thời của hệ thị giác bằng cách làm giảm phân phối của võng mạc với xung ánh sáng chói lọi .
Trong những trường hợp được kích thích ( ví dụ : Thay đổi nhanh gọn độ sáng ) thì việc ivabradin ức chế một phần dòng lh làm nền tảng cho hiện tượng kỳ lạ chói sáng hoàn toàn có thể gặp ở bệnh nhân. Hiện tượng chói sáng ( phosphenes ) được diễn đạt như sự tăng chói sáng trong thời điểm tạm thời ở một vùng nhất định của thị trường .
Tác dụng dược lực học
Tính chất dược lực học hầu hết của ivabradin ở người là sự giảm tần số tim đặc hiệu nhờ vào vào liều lượng. Phân tích sự giảm tần số tim với những liều tới 20 mg mỗi lần và uống 2 lần trong ngày đã chỉ rõ có khuynh hướng đạt tới công dụng bình nguyên cùng với giảm rủi ro tiềm ẩn nhịp tim chậm nghiêm trọng dưới 40 nhịp / phút .
Với liều khuyến nghị thường thì, tần số tim giảm khoảng chừng 10 nhịp / phút lúc nghỉ và trong lúc rèn luyện. Điều này dẫn tới làm giảm gánh nặng cho tim và giảm nhu yếu oxygen cho cơ tim .
Ivabradin không có ảnh hưởng tác động tới sự dẫn truyền trong tim, tới sự co bóp tim ( không có tính năng ức chế sự co sợi cơ tim ) hoặc tới sự tái cực của tâm thất :

  • Trong các nghiên cứu điện sinh lý lâm sàng, ivabradin không có tác dụng trên thời gian dẫn truyền nhĩ – thất hoặc trong thất hoặc chỉnh sửa đoạn QT trên điện tâm đồ.
  • Với bệnh nhân có rối loạn chức năng tâm thất trái (phân suất tống máu của thất trái giữa 30% và 45%), thấy ivabradin không có ảnh hưởng có hại nào đối với phân suất tống máu.

Dược động học

Hấp thu
Ivabradin hấp thu nhanh và hầu hết trọn vẹn sau khi uống với nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt sau khoảng chừng 1 giờ, nếu uống thuốc khi đói .
Sinh khả dụng tuyệt đối của viên nén bao phim là khoảng chừng 40 %, do vòng chuyển hóa tiên phong tại ruột và gan. Thức ăn làm chậm hấp thu thuốc khoảng chừng 1 giờ, làm tăng nồng độ thuốc trong huyết tương lên 20 – 30 %. Khuyến cáo uống thuốc trong bữa ăn nhằm mục đích giúp làm giảm sự đổi khác trong từng thành viên về nồng độ thuốc .
Phân bố

Ivabradin gắn khoảng 70% vào protein huyết tương và thể tích phân bố trong trạng thái ổn định gần 100 lít ở bệnh nhân.

Nồng độ đỉnh trong huyết tương sau khi uống vĩnh viễn liều khuyến nghị ( mỗi lần 5 mg, ngày 2 lần ) là 22 ng / mL ( CV = 29 % ). Nồng độ trung bình trong huyết tương là 10 ng / mL ở trạng thái không thay đổi ( CV = 38 % ) .
Chuyển hoá
Ivabradin được chuyển hoá mạnh qua gan và ruột, bằng cách oxy hoá qua duy nhất cytochrome P450 3A4 ( CYP3A4 ). Chất chuyển hóa chính có hoạt tính là dẫn xuất N – khử Methyl ( S 18982 ) với nồng độ khoảng chừng 40 % của hoạt chất ivabradin khởi đầu. Sự chuyển hoá của chất chuyển hoá có hoạt tính này cũng qua CYP3A4 .
Ivabradin có ái lực yếu với CYP3A4, không ức chế hoặc gây cảm ứng rõ ràng CYP3A4. Vì vậy ít có năng lực là ivabradin đã làm đổi khác sự chuyển hoá hoặc những nồng độ trong huyết tương của những cơ chất của CYP3A4. trái lại những chất ức chế mạnh CYP3A4 và những chất gây cảm ứng mạnh CYP3A4 lại hoàn toàn có thể ảnh hưởng tác động rõ ràng tới nồng độ của ivabradin trong huyết tương .
Thải trừ
Ivabradin đào thải với thời hạn bán thải chính là 2 giờ ( 70 – 75 % của diện tích quy hoạnh dưới đường cong ) trong huyết tương, còn thời hạn bán thải có hiệu lực thực thi hiện hành là 11 giờ .
Độ thanh lọc tổng quát là khoảng chừng 400 ml / phút và độ thanh lọc qua thận khoảng chừng 70 ml / phút. Đào thải của những chất chuyển hóa qua phân và nước tiểu với lượng tương tự nhau. Khoảng 4 % liều uống được thải nguyên vẹn qua nước tiểu .
Tuyến tính / không tuyến tính : Động học của ivabradin là tuyến tính với liều uống 0,5 – 24 mg .
Những đối tượng người tiêu dùng đặc biệt quan trọng :
Với người cao tuổi : Không có độc lạ về dược động học ( diện tích quy hoạnh dưới đường cong và nồng độ đỉnh ) khi so sánh giữa bệnh nhân cao tuổi ( ≥ 65 tuổi ) hoặc rất cao tuổi ( ≥ 75 tuổi ) với dân số chung .
Suy thận : Ảnh hưởng của suy thận ( độ thanh thải creatinin từ 15 – 60 ml / phút ) tới động học của ivabradin là tối thiểu, tương thích với việc độ thanh lọc ở cầu thận tham gia ít ( khoảng chừng 20 % ) tới sự đào thải toàn thể của những ivabradin và chất chuyển hóa chính S 18982 .
Suy gan : Với bệnh nhân suy gan nhẹ ( độ Child – Pugh tới 7 ) diện tích quy hoạnh dưới đường cong của ivabradin và của chất chuyển hóa chính có hoạt tính cao hơn khoảng chừng 20 % so với người có tính năng gan thông thường. Dữ liệu không đủ mạnh để Kết luận cho bệnh nhân suy gan vừa. Không có tài liệu trên bệnh nhân suy gan nặng .

Bệnh nhi: Dữ liệu dược động học của ivabradin trên bệnh nhi có suy tim mạn tính từ 6 tháng tuổi đến dưới 18 tuổi tương tự với dược động học được mô tả trên người lớn tuổi khi áp dụng chế độ chỉnh liều dựa trên tuổi và cân nặng.

Liên quan giữa dược động học / dược lực học ( PK / PD ) : Phân tích về sự tương quan dược động học / dược lực học cho thấy tần số tim giảm gần như là tuyến tính khi tăng những nồng độ ivabradin và S18982 trong huyết tương cho tới liều 15 – 20 mg, mỗi ngày 2 lần. Với liều cao hơn thì sự giảm tần số tim sẽ không còn tỷ suất thuận với nồng độ ivabradin trong huyết tương và có khuynh hướng đạt bình nguyên .
Nồng độ cao của ivabradin hoàn toàn có thể gặp khi phối hợp ivabradin với những chất ức chế mạnh CYP3A4 hoàn toàn có thể kéo theo giảm tần số tim quá mức. Trong khi rủi ro tiềm ẩn đó sẽ giảm đi khi phối hợp với chất ức chế vừa phải CYP3A4 .
Mối quan hệ dược động học / dược lực học của ivabradin trên bệnh nhi có suy tim mạn tính từ 6 tháng tuổi đến dưới 18 tuổi tựa như mối quan hệ dược động học / dược lực học đã được miêu tả ở người lớn .

Source: https://posteritalia.com
Category: medican

We will be happy to hear your thoughts

Leave a reply