Nexium Mups: thuốc điều trị trào ngược loét dạ dày tá tràng

2021-01-05 05:11 PM

Nexium Mups ( Esomeprazol ) là một bazơ yếu, được tập trung chuyên sâu và biến hóa thành dạng có hoạt tính trong thiên nhiên và môi trường axit cao ở ống tiểu quản chế tiết của tế bào thành, tại đây thuốc ức chế men H + K + – ATPase và ức chế cả sự tiết dịch cơ bản lẫn sự tiết dịch do kích thích .

Nhà sản xuất

AstraZeneca .

Thành phần

Mỗi viên: Esomeprazol 20mg hoặc 40mg (dưới dạng magiê trihydrat).

Trình bày và đóng gói

Viên nén bao film kháng dịch dạ dày : vỉ 7 viên, hộp 2 vỉ .

Dược lực học

Nhóm dược trị liệu : Thuốc ức chế bơm proton .
Mã ATC : A02B C05
Esomeprazol là dạng đồng phân S – của omeprazol và làm giảm sự bài tiết axit dạ dày bằng một cơ chế tác động chuyên biệt. Thuốc là chất ức chế đặc hiệu bơm axit ở tế bào thành. Cả hai dạng đồng phân R – và S – của omeprazol đều có tác động ảnh hưởng dược lực học tựa như .

Vị trí và cơ chế tác động

Esomeprazol là một bazơ yếu, được tập trung chuyên sâu và biến hóa thành dạng có hoạt tính trong môi trường tự nhiên axit cao ở ống tiểu quản chế tiết của tế bào thành, tại đây thuốc ức chế men H + K + – ATPase ( bơm axit ) và ức chế cả sự tiết dịch cơ bản lẫn sự tiết dịch do kích thích .

Tác động lên sự tiết axit dịch vị

Sau khi dùng liều uống esomeprazol 20 mg và 40 mg, thuốc khởi phát ảnh hưởng tác động trong vòng 1 giờ. Sau khi dùng lặp lại liều esomeprazol 20 mg, 1 lần / ngày trong 5 ngày, sự tiết axit tối đa trung bình sau khi kích thích bằng pentagastrin giảm 90 % khi đo ở thời gian 6-7 giờ sau khi dùng thuốc ở ngày thứ 5 .
Sau 5 ngày dùng liều uống esomeprazol 20 mg và 40 mg, độ pH trong dạ dày > 4 đã được duy trì trong thời hạn trung bình tương ứng là 13 và 17 giờ trong vòng 24 giờ ở bệnh nhân trào ngược dạ dày thực quản có triệu chứng. Tỷ lệ bệnh nhân duy trì độ pH trong dạ dày > 4 tối thiểu trong 8, 12 và 16 giờ tương ứng là 76 %, 54 % và 24 % so với esomeprazol 20 mg và 97 %, 92 % và 56 % so với esomeprazol 40 mg .
Khi dùng AUC như thể một tham số đại diện thay mặt cho nồng độ thuốc trong huyết tương, người ta đã chứng tỏ được có mối liên hệ giữa sự ức chế tiết axit với nồng độ thuốc và thời hạn tiếp xúc .

Tác động trị liệu của sự ức chế axit

Khi dùng esomeprazol 40 mg, khoảng chừng 78 % bệnh nhân viêm thực quản do trào ngược được chữa lành sau 4 tuần và khoảng chừng 93 % được chữa lành sau 8 tuần .
Điều trị bằng esomeprazol 20 mg, 2 lần / ngày và kháng sinh thích hợp trong 1 tuần đã diệt trừ Helicobacter pylori thành công xuất sắc ở khoảng chừng 90 % bệnh nhân. Sau khi điều trị diệt trừ trong 1 tuần, không cần dùng thêm thuốc kháng tiết axit đơn trị liệu để chữa lành loét và giảm triệu chứng ở bệnh nhân loét tá tràng không biến chứng .
Trong một điều tra và nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược, bệnh nhân đã chẩn đoán xác lập xuất huyết tiêu hóa qua nội soi theo phân loại Forrest Ia, Ib, IIa hay IIb ( chiếm tỉ lệ tương ứng là 9 %, 43 %, 38 % và 10 % ) được điều trị ngẫu nhiên với Nexium dung dịch tiêm truyền ( n = 375 ) hoặc giả dược ( n = 389 ). Sau khi điều trị nội soi để cầm máu, bệnh nhân được cho dùng giả dược hoặc được truyền tĩnh mạch liều cao 80 mg esomeprazol trong 30 phút và tiếp theo truyền tĩnh mạch liên tục 8 mg / giờ trong 72 giờ. Sau 72 giờ đầu điều trị, toàn bộ bệnh nhân được liên tục điều trị kháng tiết axít bằng Nexium Mups 40 mg dạng uống, nhãn mở trong 27 ngày. Tỷ lệ tái xuất huyết xảy ra trong vòng 3 ngày là 5,9 % ở nhóm được điều trị bằng Nexium so với nhóm giả dược là 10,3 %. Vào ngày thứ 30 sau khi điều trị, tỷ suất tái xuất huyết ở nhóm điều trị bằng Nexium so với giả dược là 7,7 % so với 13,6 % .

Các tác động khác có liên quan đến sự ức chế axit

Trong quy trình điều trị bằng thuốc kháng tiết axit dịch vị, nồng độ gastrin huyết thanh tăng phân phối với sự giảm acid dịch vị. Nồng độ CgA cũng tăng do sự giảm axit dịch vị. Sự tăng nồng độ CgA hoàn toàn có thể can thiệp vào sự dò tìm khối u nội tiết. Các báo cáo giải trình y văn chỉ ra rằng nên ngừng điều trị bằng những thuốc ức chế bơm proton tối thiểu 5 ngày trước khi định lượng CgA. Nếu nồng độ CgA và gastrin không quay trở lại thông thường sau 5 ngày, nên thực thi định lượng lại sau 14 ngày kể từ khi dừng sử dụng esomeprazol .
Tăng số tế bào ECL có lẽ rằng do tăng nồng độ gastrin huyết thanh đã được ghi nhận ở cả trẻ nhỏ và người lớn khi điều trị dài hạn với esomeprazol. Điều này được coi là không có ý nghĩa lâm sàng .
Sau thời hạn dài điều trị bằng thuốc kháng tiết axit dịch vị đã ghi nhận sự tăng nhẹ tần suất Open nang tuyến dạ dày. Những đổi khác này, là do ức chế bài tiết axit dịch vị, thì lành tính và hoàn toàn có thể hồi sinh được .
Giảm axit dạ dày do bất kể nguyên do nào, kể cả dùng thuốc ức chế bơm proton, làm tăng số lượng vi trùng thường trú trong đường tiêu hóa. Điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton hoàn toàn có thể làm tăng nhẹ rủi ro tiềm ẩn nhiễm khuẩn đường tiêu hóa do Salmonella và Campylobacter, và hoàn toàn có thể là Clostridium difficile trên bệnh nhân nội trú .
Trong hai nghiên cứu và điều tra dùng ranitidin như là thuốc so sánh, Nexium Mups chứng tỏ có hiệu suất cao tốt hơn làm lành những vết loét dạ dày ở bệnh nhân đang dùng NSAID, kể cả thuốc NSAID tinh lọc trên COX-2 .
Trong hai nghiên cứu và điều tra có đối chứng với giả dược, Nexium Mups cho thấy có hiệu suất cao tốt hơn trong việc ngăn ngừa loét dạ dày và tá tràng ở bệnh nhân dùng thuốc NSAID ( có độ tuổi > 60 và / hoặc bị loét trước đó ), kể cả thuốc NSAID tinh lọc trên COX-2 .

Trẻ em

Trong một nghiên cứu và điều tra trên bệnh nhi bị trào ngược dạ dày thực quản ( < 1 tuổi đến 17 tuổi ) được điều trị bằng PPI dài hạn, 61 % số trẻ có tăng sản nhẹ tế bào ECL không có ý nghĩa lâm sàng và không tăng trưởng viêm dạ dày teo hay khối u dạng ung thư .

Dược động học

Hấp thu và phân bố

Esomeprazol dễ bị hủy trong thiên nhiên và môi trường axit và được uống dưới dạng hạt tan trong ruột. Trên động vật hoang dã ( in vivo ), sự quy đổi sang dạng đồng phân R thì không đáng kể. Esomeprazol được hấp thu nhanh với nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được khoảng chừng 1-2 giờ sau khi uống. Độ sinh khả dụng tuyệt đối là 64 % sau khi uống liều đơn 40 mg và tăng lên 89 % sau khi dùng liều lặp lại 1 lần / ngày. Đối với liều esomeprazol 20 mg, những trị số này tương ứng là 50 % và 68 %. Thể tích phân bổ biểu kiến ở trạng thái hằng định trên người khỏe mạnh khoảng chừng 0,22 L / kg khối lượng khung hình. Esomeprazol kết nối 97 % với protein huyết tương .
Thức ăn làm chậm và giảm sự hấp thu esomeprazol mặc dầu điều này không ảnh hưởng tác động đáng kể đến ảnh hưởng tác động của esomeprazol lên sự tiết axit dạ dày .

Chuyển hóa và bài tiết

Esomeprazol được chuyển hóa trọn vẹn qua mạng lưới hệ thống cytochrom P450 ( CYP ). Phần chính của quy trình chuyển hóa esomeprazol phụ thuộc vào vào men CYP2C19 đa hình thái, tạo thành những chất chuyển hóa hydroxy và desmethyl của esomeprazol. Phần còn lại của quy trình chuyển hóa phụ thuộc vào vào một chất đồng dạng đặc hiệu khác, CYP3A4, tạo thành esomeprazol sulfon, chất chuyển hóa chính trong huyết tương .
Các tham số dưới đây đa phần phản ánh dược động học ở những cá thể có men công dụng CYP2C19, là nhóm người chuyển hóa mạnh .
Tổng độ thanh thải huyết tương khoảng chừng 17 L / giờ sau khi dùng liều đơn và khoảng chừng 9 L / giờ sau khi dùng liều lặp lại. Thời gian bán thải trong huyết tương khoảng chừng 1,3 giờ sau khi dùng liều lặp lại 1 lần / ngày. Dược động học của esomeprazol đã được nghiên cứu và điều tra với liều lên đến 40 mg, 2 lần / ngày. Diện tích vùng dưới đường cong màn biểu diễn nồng độ trong huyết tương theo thời hạn ( AUC ) tăng lên sau khi dùng lặp lại esomeprazol. Sự tăng này phụ thuộc vào theo liều và tỷ suất ngày càng tăng AUC nhiều hơn tỷ suất tăng liều sau khi dùng liều lặp lại. Sự nhờ vào vào thời hạn và liều dùng này là do sự giảm chuyển hóa ở quy trình tiến độ đầu qua gan và giảm độ thanh thải body toàn thân có lẽ rằng do sự ức chế men CYP2C19 của esomeprazol và / hoặc chất chuyển hóa sulfon. Esomeprazol thải trừ trọn vẹn khỏi huyết tương giữa những liều dùng mà không có khuynh hướng tích góp khi dùng 1 lần / ngày .
Các chất chuyển hóa chính của esomeprazol không ảnh hưởng tác động đến sự tiết axit dạ dày. Khoảng 80 % esomeprazol liều uống được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng những chất chuyển hóa, phần còn lại qua phân. Ít hơn 1 % thuốc dạng không đổi được tìm thấy trong nước tiểu .

Các nhóm bệnh nhân đặc biệt

Khoảng 2,9 ± 1,5 % bệnh nhân không có men công dụng CYP2C19 và được gọi là nhóm người chuyển hóa kém. Ở những cá thể này, sự chuyển hóa của esomeprazol được xúc tác hầu hết bởi CYP3A4. Sau khi dùng liều lặp lại esomeprazol 40 mg, 1 lần / ngày, AUC trung bình ở người chuyển hóa kém cao hơn khoảng chừng 100 % so với bệnh nhân có men công dụng CYP2C19 ( nhóm người chuyển hóa mạnh ). Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương tăng khoảng chừng 60 %. Những ghi nhận này không ảnh hưởng tác động liều dùng esomeprazol .
Sự chuyển hóa của esomeprazol không đổi khác đáng kể ở bệnh nhân cao tuổi ( 71-80 tuổi ) .
Sau khi dùng liều đơn esomeprazol 40 mg, AUC trung bình ở phụ nữ cao hơn phái mạnh khoảng chừng 30 %. Không ghi nhận có sự độc lạ về AUC giữa những giới tính sau khi dùng liều lặp lại 1 lần / ngày. Những ghi nhận này không ảnh hưởng tác động đến liều lượng esomeprazol .
Bệnh nhân suy giảm tính năng những cơ quan
Sự chuyển hóa của esomeprazol hoàn toàn có thể bị suy giảm ở bệnh nhân rối loạn công dụng gan từ nhẹ đến trung bình. Tốc độ chuyển hóa giảm ở bệnh nhân rối loạn tính năng gan nặng, dẫn đến làm tăng gấp đôi AUC của esomeprazol. Vì vậy, không dùng Quá liều tối đa 20 mg ở bệnh nhân rối loạn công dụng gan nặng. Esomeprazol hoặc những chất chuyển hóa chính không có khuynh hướng tích góp khi dùng 1 lần / ngày .
Chưa có nghiên cứu và điều tra nào được thực thi trên bệnh nhân giảm công dụng thận. Vì thận chịu nghĩa vụ và trách nhiệm trong việc bài tiết những chất chuyển hóa của esomeprazol nhưng không chịu nghĩa vụ và trách nhiệm cho sự đào thải thuốc dưới dạng không đổi, người ta cho là sự chuyển hóa của esomeprazol không đổi khác ở bệnh nhân suy giảm công dụng thận .
Trẻ em
Trẻ vị thành niên 12-18 tuổi .
Sau khi sử dụng liều lặp lại 20 mg và 40 mg esomeprazol, tổng nồng độ và thời hạn tiếp xúc ( AUC ) và thời hạn đạt nồng độ tối đa trong huyết tương ( tmax ) ở trẻ 12-18 tuổi tương tự như như ở người lớn so với cả hai liều esomeprazol .

An toàn tiền lâm sàng

Các điều tra và nghiên cứu bắc cầu tiền lâm sàng, dựa trên những nghiên cứu và điều tra quy ước về độc tính khi dùng liều tái diễn, độc tính trên gen và độc tính trên sự sinh sản cho thấy thuốc không nguy cơ tiềm ẩn cho người. Các điều tra và nghiên cứu về năng lực gây ung thư trên chuột khi dùng hỗn hợp đồng phân đã chứng tỏ có sự tăng sản tế bào ECL dạ dày và hạch ung thư. Các ảnh hưởng tác động này trên dạ dày chuột là tác dụng của sự tăng gastrin máu thứ phát rõ ràng và lê dài để giảm tiết axit dịch vị và đã được ghi nhận khi cho chuột dùng dài hạn thuốc ức chế tiết axit dịch vị .

Chỉ định và công dụng

Người lớn

Viên nén Nexium Mups được chỉ định cho những trường hợp :
Bệnh trào ngược dạ dày-thực quản ( GERD )
Điều trị viêm xước thực quản do trào ngược
Điều trị dài hạn cho bệnh nhân viêm thực quản đã chữa lành để phòng ngừa tái phát
Điều trị triệu chứng bệnh trào ngược dạ dày-thực quản ( GERD )
Kết hợp với một phác đồ kháng khuẩn thích hợp để diệt trừ Helicobacter pylori và
Chữa lành loét tá tràng có nhiễm Helicobacter pylori và
Phòng ngừa tái phát loét dạ dày-tá tràng ở bệnh nhân loét có nhiễm Helicobacter pylori .
Bệnh nhân cần điều trị bằng thuốc kháng viêm không steroid ( NSAID ) liên tục
Chữa lành loét dạ dày do dùng thuốc NSAID .
Phòng ngừa loét dạ dày và loét tá tràng do dùng thuốc NSAID ở bệnh nhân có rủi ro tiềm ẩn .
Điều trị lê dài sau khi đã điều trị phòng ngừa tái xuất huyết do loét dạ dày tá tràng bằng đường tĩnh mạch .
Điều trị hội chứng Zollinger Ellison .
Trẻ vị thành niên từ 12 tuổi trở lên :
Bệnh trào ngược dạ dày thực quản ( GERD )
Điều trị viêm xước thực quản do trào ngược
Điều trị dài hạn cho bệnh nhân viêm thực quản đã chữa lành để phòng ngừa tái phát
Điều trị triệu chứng bệnh trào ngược dạ dày-thực quản ( GERD ) .
Kết hợp với kháng sinh trong điều trị loét tá tràng do Helicobacter pylori .

Liều lượng và cách dùng

Nên nuốt hàng loạt viên cùng với chất lỏng. Không nên nhai hay nghiền nát viên .
Đối với bệnh nhân khó nuốt, hoàn toàn có thể phân tán viên thuốc trong nửa ly nước không chứa carbonat. Không dùng những chất lỏng khác vì lớp bọc giúp thuốc tan trong đường ruột hoàn toàn có thể bị hòa tan. Khuấy cho đến khi viên thuốc phân tán trọn vẹn và uống dịch phân tán chứa vi hạt này ngay lập tức hoặc trong vòng 30 phút. Tráng ly lại bằng nửa ly nước và uống. Không được nhai hoặc nghiền nát những vi hạt này .
Đối với bệnh nhân không hề nuốt được, hoàn toàn có thể phân tán viên thuốc trong nước không chứa carbonat và dùng qua ống thông dạ dày. Quan trọng là phải kiểm tra cẩn trọng sự thích hợp của loại bơm tiêm và ống thông lựa chọn .

Người lớn và trẻ vị thành niên từ 12 tuổi trở lên:

Bệnh trào ngược dạ dày-thực quản ( GERD )
Điều trị viêm xước thực quản do trào ngược : 40 mg, 1 lần / ngày trong 4 tuần. Nên điều trị thêm 4 tuần nữa cho bệnh nhân viêm thực quản chưa được chữa lành hay vẫn có triệu chứng dai dẳng .
Điều trị dài hạn cho bệnh nhân viêm thực quản đã chữa lành để phòng ngừa tái phát : 20 mg, 1 lần / ngày .
Điều trị triệu chứng bệnh trào ngược dạ dày-thực quản ( GERD ) : 20 mg, 1 lần / ngày ở bệnh nhân không bị viêm thực quản. Nếu không trấn áp được triệu chứng sau 4 tuần, bệnh nhân nên được thăm dò cận lâm sàng kỹ hơn để xác lập chẩn đoán. Khi đã hết triệu chứng, hoàn toàn có thể duy trì sự trấn áp triệu chứng với liều 20 mg, 1 lần / ngày. Ở người lớn hoàn toàn có thể sử dụng chính sách điều trị khi thiết yếu với liều 20 mg, 1 lần / ngày. Ở những bệnh nhân trào ngược dạ dày thực quản ( GERD ) đang sử dụng NSAID có rủi ro tiềm ẩn tăng trưởng loét dạ dày tá tràng, không khuyến nghị trấn áp những triệu chứng bằng chính sách điều trị khi thiết yếu .
Người lớn :
Kết hợp với một phác đồ kháng khuẩn thích hợp để diệt trừ Helicobacter pylori và chữa lành loét tá tràng có nhiễm Helicobacter pylori : Nexium Mups 20 mg, amoxicillin 1 g và clarithromycin 500 mg, tổng thể được dùng 2 lần / ngày trong 7 ngày. Phòng ngừa tái phát loét dạ dày-tá tràng ở bệnh nhân loét có nhiễm Helicobacter pylori : Nexium Mups 20 mg, amoxicillin 1 g và clarithromycin 500 mg, toàn bộ được dùng 2 lần / ngày trong 7 ngày .
Bệnh nhân cần điều trị bằng thuốc kháng viêm không steroid ( NSAID ) liên tục. Chữa lành loét dạ dày do dùng thuốc NSAID : liều thường thì 20 mg, 1 lần / ngày. Thời gian điều trị là 4-8 tuần. Phòng ngừa loét dạ dày và loét tá tràng do dùng thuốc NSAID ở bệnh nhân có rủi ro tiềm ẩn : 20 mg, 1 lần / ngày .
Điều trị lê dài sau khi đã điều trị phòng ngừa tái xuất huyết do loét dạ dày tá tràng bằng đường tĩnh mạch .
40 mg, 1 lần / ngày trong 4 tuần sau khi đã điều trị phòng ngừa tái xuất huyết do loét dạ dày tá tràng bằng đường tĩnh mạch .

Điều trị hội chứng Zollinger Ellison

Liều khởi đầu khuyến nghị là Nexium Mups 40 mg, 2 lần / ngày. Sau đó kiểm soát và điều chỉnh liều theo phân phối của từng bệnh nhân và liên tục điều trị khi còn chỉ định về mặt lâm sàng. Các tài liệu lâm sàng cho thấy phần đông bệnh nhân được trấn áp với esomeprazol liều từ 80-160 mg / ngày. Khi liều hàng ngày lớn hơn 80 mg, nên chia liều dùng thành 2 lần / ngày .

Trẻ vị thành niên từ 12 tuổi trở lên

Điều trị loét tá tràng do Helicobacter pylori
Khi lựa chọn liệu pháp phối hợp thích hợp, cần xem xét hướng dẫn chính thức của vương quốc, vùng và địa phương về sự đề kháng của vi trùng, thời hạn điều trị ( thường thì là 7 ngày nhưng đôi lúc hoàn toàn có thể lên tới 14 ngày ), và cách dùng những thuốc kháng khuẩn thích hợp. Quá trình điều trị cần được theo dõi bởi nhân viên y tế .
Liều dùng khuyến nghị là :

Trẻ em dưới 12 tuổi

Về liều lượng cho bệnh nhân từ 1 đến 11 tuổi, xin tìm hiểu thêm tờ Hướng dẫn sử dụng của Nexium dạng gói chứa cốm kháng dịch dạ dày .

Người tổn thương chức năng thận

Không cần phải kiểm soát và điều chỉnh liều ở bệnh nhân tổn thương tính năng thận. Do ít kinh nghiệm tay nghề về việc dùng thuốc ở bệnh nhân suy thận nặng, nên thận trọng khi điều trị ở những bệnh nhân này .

Người tổn thương chức năng gan

Không cần phải kiểm soát và điều chỉnh liều ở bệnh nhân tổn thương gan ở mức độ từ nhẹ đến trung bình. Ở bệnh nhân suy gan nặng, không nên dùng Quá liều tối đa là Nexium Mups 20 mg .

Người cao tuổi

Không cần kiểm soát và điều chỉnh liều ở người cao tuổi .

Hướng dẫn sử dụng

Chuẩn bị dùng qua ống thông dạ dày
1. Đặt viên thuốc vào trong một bơm tiêm thích hợp và làm đầy bơm tiêm bằng khoảng chừng 25 mL nước và khoảng chừng 5 mL không khí. Đối với một số ít ống thông, cần phải phân tán viên thuốc trong khoảng chừng 50 mL nước để đề phòng những vi hạt làm tắc ống .
2. Lắc ngay bơm tiêm trong khoảng chừng 2 phút để phân tán đều viên thuốc .

3. Giữ đầu bơm tiêm hướng lên trên và kiểm tra xem đầu bơm tiêm có bị tắc không.

4. Gắn bơm tiêm vào ống thông trong khi vẫn không thay đổi tư thế của bơm .
5. Lắc bơm tiêm và đặt đầu bơm tiêm hướng xuống dưới. Lập tức bơm 5-10 mL vào ống thông. Đảo ngược bơm tiêm sau khi bơm và lắc ( phải giữ cho đầu bơm tiêm hướng lên trên để tránh làm tắc đầu bơm ) .
6. Hướng đầu bơm tiêm xuống dưới và tiêm ngay lập tức 5-10 mL dịch phân tán vào trong ống thông. Lặp lại tiến trình này cho đến khi bơm tiêm hết thuốc .
7. Đổ đầy bơm tiêm bằng 25 mL nước và 5 mL không khí, lặp lại bước 5 nếu thiết yếu để tráng sạch thuốc đọng lại trong bơm. Đối với một số ít loại ống thông nên cần đổ đầy 50 mL nước .

Cảnh báo

Khi có sự hiện hữu bất kể một triệu chứng báo động nào ( như thể giảm cân đáng kể không chủ ý, nôn tái phát, khó nuốt, nôn ra máu hay đại tiện phân đen ) và khi hoài nghi hoặc bị loét dạ dày nên loại trừ bệnh lý ác tính vì điều trị bằng Nexium Mups hoàn toàn có thể làm giảm triệu chứng và làm chậm trễ việc chẩn đoán .
Bệnh nhân điều trị thời hạn dài ( đặc biệt quan trọng những người đã điều trị hơn 1 năm ) nên được theo dõi liên tục .
Bệnh nhân điều trị theo chính sách khi thiết yếu nên liên hệ với bác sỹ nếu có những triệu chứng biến hóa về đặc tính. Khi kê toa esomeprazol theo chính sách điều trị khi thiết yếu, nên xem xét đến mối tương quan về tương tác với những thuốc khác do nồng độ esomeprazol trong huyết tương hoàn toàn có thể đổi khác .
Khi kê toa esomeprazole để diệt trừ Helicobacter pylori, nên xem xét những tương tác thuốc hoàn toàn có thể xảy ra trong phác đồ điều trị 3 thuốc. Clarithromycin là chất ức chế mạnh CYP3A4 và cho nên vì thế nên xem xét chống chỉ định và tương tác so với clarithromycin khi dùng phác đồ 3 thuốc cho bệnh nhân đang dùng những thuốc khác chuyển hóa qua CYP3A4 như cisaprid .
Thuốc này có chứa đường sucrose. Bệnh nhân có những yếu tố di truyền hiếm gặp như không dung nạp fructose, kém hấp thu glucose-galactose hoặc thiếu sucrase-isomaltase không nên dùng thuốc này .
Điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton hoàn toàn có thể làm tăng nhẹ rủi ro tiềm ẩn nhiễm khuẩn đường tiêu hóa do Salmonella và Campylobacter .
Không khuyến nghị dùng đồng thời esomeprazol với atazanavir. Nếu sự phối hợp atazanavir với thuốc ức chế bơm proton là không hề tránh khỏi, cần theo dõi ngặt nghèo trên lâm sàng khi tăng liều atazanavir đến 400 mg tích hợp với 100 mg ritonavir ; không nên sử dụng quá 20 mg esomeprazol .
Esomeprazol, cũng như những thuốc kháng axít khác, hoàn toàn có thể làm giảm hấp thu vitamin B12 ( cyanocobalamin ) do sự giảm hoặc thiếu axít dịch vị. Điều này nên được xem xét ở những bệnh nhân có giảm dự trữ vitamin B12 hoặc có yếu tố rủi ro tiềm ẩn giảm hấp thu vitamin B12 khi điều trị dài hạn .
Esomeprazol là chất ức chế CYP2C19. Khi khởi đầu hay kết thúc điều trị với esomeprazol, cần xem xét rủi ro tiềm ẩn tương tác thuốc với những thuốc chuyển hóa qua CYP2C19. Đã có ghi nhận tương tác giữa clopidogrel và omeprazol. Không rõ mối tương quan lâm sàng của tương tác này. Như là một giải pháp thận trọng, không khuyến khích dùng đồng thời esomeprazol và clopidogrel .
Đã có những báo cáo giải trình về giảm magiê máu nặng ở những bệnh nhân điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton ( PPI ) như esomeprazol trong tối thiểu 3 tháng, và trong hầu hết những trường hợp là trong 1 năm. Biểu hiện nặng của giảm magiê máu như căng thẳng mệt mỏi, co cứng, mê sảng, co giật, choáng váng và loạn nhịp thất hoàn toàn có thể xảy ra nhưng khởi phát bí mật và không được lưu tâm. Ở đa phần những bệnh nhân, thực trạng giảm magiê máu được cải tổ sau khi sử dụng liệu pháp magiê thay thế sửa chữa và ngừng sử dụng PPI .
Đối với những bệnh nhân cần được điều trị lê dài hoặc những bệnh nhân dùng đồng thời PPI và digoxin hoặc những thuốc khác hoàn toàn có thể gây hạ magiê máu ( ví dụ như những thuốc lợi tiểu ), nhân viên cấp dưới y tế nên xem xét định lượng nồng độ magiê máu trước khi khởi đầu điều trị PPI và định kỳ theo dõi trong quy trình điều trị .
Các thuốc ức chế bơm proton, đặc biệt quan trọng khi dùng liều cao và trong thời hạn dài ( > 1 năm ), hoàn toàn có thể làm tăng nhẹ rủi ro tiềm ẩn gãy xương hông, xương cổ tay và cột sống, đặc biệt quan trọng ở bệnh nhân cao tuổi hoặc khi có sự hiện hữu của yếu tố rủi ro tiềm ẩn khác. Các nghiên cứu và điều tra quan sát chỉ ra rằng những thuốc ức chế bơm proton hoàn toàn có thể làm tăng toàn diện và tổng thể rủi ro tiềm ẩn gãy xương khoảng chừng 10-40 %. Một phần trong mức tăng này hoàn toàn có thể do những yếu tố rủi ro tiềm ẩn khác. Bệnh nhân có rủi ro tiềm ẩn loãng xương nên được chăm nom theo những hướng dẫn lâm sàng hiện hành và nên được bổ trợ một lượng vitamin D và calcium thích hợp .

Tương tác với các xét nghiệm

Sự tăng nồng độ Chromogranin A ( CgA ) hoàn toàn có thể can thiệp vào việc dò tìm những khối u thần kinh nội tiết. Nhằm tránh sự can thiệp này, nên trong thời điểm tạm thời ngừng điều trị bằng esomeprazol tối thiểu năm ngày trước khi định lượng CgA .

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Không ghi nhận được bất kể ảnh hưởng tác động nào .

Quá liều

Cho đến nay có rất ít kinh nghiệm tay nghề về việc dùng Quá liều có chủ đích. Các triệu chứng được diễn đạt có tương quan đến việc dùng liều 280 mg là những triệu chứng trên đường tiêu hóa và thực trạng căng thẳng mệt mỏi. Các liều đơn esomeprazol 80 mg vẫn bảo đảm an toàn khi dùng. Chưa có chất giải độc đặc hiệu. Esomeprazol kết nối mạnh với protein huyết tương và vì thế không thuận tiện thẩm phân được. Trong trường hợp Quá liều, nên điều trị triệu chứng và sử dụng những giải pháp tương hỗ tổng quát .

Chống chỉ định

Tiền sử quá mẫn với esomeprazol, phân nhóm benzimidazol hay những thành phần khác trong công thức .
Không nên sử dụng esomeprazol đồng thời với nelfinavir .

Sử dụng ở phụ nữ có thai và cho con bú

Chưa có đủ tài liệu lâm sàng về việc dùng Nexium Mups trên phụ nữ có thai. Khi dùng hỗn hợp đồng phân racemic của omeprazol, tài liệu trên số lượng lớn phụ nữ có thai có dùng thuốc từ những điều tra và nghiên cứu dịch tễ chứng tỏ thuốc không gây dị tật hoặc độc tính trên bào thai. Các điều tra và nghiên cứu về esomeprazol trên động vật hoang dã không cho thấy thuốc có ảnh hưởng tác động có hại trực tiếp hay gián tiếp trên sự tăng trưởng của phôi / thai nhi. Các nghiên cứu và điều tra trên động vật hoang dã với hỗn hợp racemic cũng không cho thấy có tác động ảnh hưởng có hại trực tiếp hay gián tiếp trên thực trạng mang thai, sự sinh nở hoặc sự tăng trưởng sau sinh. Nên thận trọng khi kê toa cho phụ nữ có thai .
Người ta chưa biết esomeprazol có tiết qua sữa mẹ hay không. Không có điều tra và nghiên cứu nào trên phụ nữ cho con bú được triển khai. Vì vậy, không nên dùng Nexium Mups trong khi cho con bú .

Tương tác

Các nghiên cứu và điều tra về tương tác thuốc mới chỉ được triển khai ở người lớn .

Tác động của esomeprazol trên dược động học của các thuốc khác

Đối với những thuốc hấp thu phụ thuộc vào độ pH
Tình trạng giảm độ axít dạ dày khi điều trị bằng esomeprazol và những PPI khác hoàn toàn có thể làm giảm hay tăng sự hấp thu của những thuốc khác có chính sách hấp thu nhờ vào pH dạ dày. Giống như những thuốc làm giảm độ axít dạ dày khác, sự hấp thu của những thuốc như ketoconazol, itraconazol và erlotinib hoàn toàn có thể giảm và sự hấp thu của digoxin hoàn toàn có thể tăng lên trong khi điều trị với esomeprazol. Dùng đồng thời omeprazol ( 20 mg / ngày ) và digoxin ở những đối tượng người tiêu dùng khỏe mạnh làm tăng sinh khả dụng của digoxin khoảng chừng 10 % ( lên đến 30 % ở 2 trên 10 đối tượng người tiêu dùng nghiên cứu và điều tra ). Hiếm có những báo cáo giải trình về độc tính của digoxin. Tuy nhiên, cần thận trọng khi dùng esomeprazol liều cao ở bệnh nhân cao tuổi. Cần tăng cường theo dõi điều trị bằng digoxin .
Đã có báo cáo giải trình rằng omeprazol tương tác với một số ít chất ức chế men protease. Chưa rõ tầm quan trọng về lâm sàng và chính sách tác động ảnh hưởng của những tương tác đã được ghi nhận. Tăng độ pH dạ dày trong quy trình điều trị với omeprazol hoàn toàn có thể dẫn tới đổi khác sự hấp thu của chất ức chế men protease. Cơ chế tương tác khác hoàn toàn có thể xảy ra là trải qua sự ức chế enzym CYP2C19. Đối với atazanavir và nelfinavir, giảm nồng độ thuốc trong huyết thanh đã được ghi nhận khi dùng chung với omeprazol, do đó không khuyến nghị dùng đồng thời những thuốc này .
Ở người tình nguyện khỏe mạnh, sử dụng đồng thời omeprazol ( 40 mg, 1 lần / ngày ) và atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg làm giảm đáng kể nồng độ và thời hạn tiếp xúc atazanavir ( giảm AUC, Cmax và Cmin khoảng chừng 75 % ). Tăng liều atazanavir đến 400 mg đã không bù trừ ảnh hưởng tác động của omeprazol trên nồng độ và thời hạn tiếp xúc atazanavir .
Dùng phối hợp omeprazol ( 20 mg, 1 lần / ngày ) với atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg ở người tình nguyện khỏe mạnh làm giảm khoảng chừng 30 % nồng độ và thời hạn tiếp xúc atazanavir khi so sánh với nồng độ và thời hạn tiếp xúc ghi nhận trong trường hợp dùng atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg, 1 lần / ngày mà không dùng omeprazol 20 mg, 1 lần / ngày. Dùng phối hợp với omeprazol ( 40 mg, 1 lần / ngày ) làm giảm trị số trung bình AUC, Cmax và Cmin của của nelfinavir khoảng chừng 36-39 % và giảm khoảng chừng 75-92 % trị số trung bình AUC, Cmax và Cmin của chất chuyển hóa hoạt tính có tác động ảnh hưởng dược lý M8. Đối với saquinavir ( sử dụng đồng thời với ritonavir ), tăng nồng độ thuốc trong huyết thanh ( 80-100 % ) khi dùng đồng thời với omeprazol ( 40 mg, 1 lần / ngày ). Điều trị với omeprazol 20 mg, 1 lần / ngày, không ảnh hưởng tác động đến sự tiếp xúc của darunavir ( khi dùng đồng thời với ritonavir ) và amprenavir ( khi dùng đồng thời với ritonavir ). Điều trị với omeprazole 20 mg, 1 lần / ngày, không tác động ảnh hưởng đến sự tiếp xúc amprenavir ( sử dụng hay không sử dụng với ritonavir ). Điều trị với esomeprazol 20 mg, 1 lần / ngày, không tác động ảnh hưởng đến sự tiếp xúc của amprenavir ( sử dụng hay không sử dụng đồng thời với ritonavir ). Điều trị với omeprazol 40 mg, 1 lần / ngày không tác động ảnh hưởng tới sự tiếp xúc của lopinavir ( sử dụng đồng thời với ritonavir ). Do ảnh hưởng tác động dược lực và những đặc tính dược động học tựa như của omeprazol và esomeprazol, không khuyến nghị sử dụng esomeprazol đồng thời với atazanavir và chống chỉ định sử dụng esomeprazol đồng thời với nelfinavir .
Những thuốc chuyển hóa qua CYP2C19
Esomeprazol ức chế CYP2C19, men chính chuyển hóa esomeprazol. Do vậy, khi esomeprazol được dùng chung với những thuốc chuyển hóa bằng CYP2C19 như diazepam, citalopram, imipramin, clomipramin, phenytoin …, nồng độ những thuốc này trong huyết tương hoàn toàn có thể tăng và cần giảm liều dùng. Điều này cần được đặc biệt quan trọng quan tâm khi kê toa esomeprazol theo chính sách điều trị khi thiết yếu. Dùng đồng thời với esomeprazol 30 mg làm giảm 45 % độ thanh thải diazepam ( một cơ chất của CYP2C19 ). Khi dùng đồng thời với esomeprazol 40 mg làm tăng 13 % nồng độ đáy ( trough ) của phenytoin trong huyết tương ở bệnh nhân động kinh. Nên theo dõi nồng độ phenytoin trong huyết tương khi khởi đầu hay ngưng điều trị với esomeprazol. Omeprazol ( 40 mg, 1 lần / ngày ) làm tăng 15 % Cmax và 45 % AUC của voriconazol ( một cơ chất của CYP2C19 ) .
Khi dùng đồng thời 40 mg esomeprazol ở người đang điều trị bằng warfarin trong một thử nghiệm lâm sàng đã cho thấy thời hạn đông máu ở trong khoảng chừng hoàn toàn có thể gật đầu. Tuy vậy, sau một thời hạn lưu hành thuốc đã ghi nhận có 1 số ít rất hiếm trường hợp tăng INR đáng kể trên lâm sàng khi điều trị đồng thời hai thuốc trên. Nên theo dõi bệnh nhân khi mở màn và khi chấm hết điều trị đồng thời esomeprazol với warfarin hoặc những dẫn chất khác của coumarin .
Omeprazol, cũng như esomeprazol, hoạt động giải trí như những chất ức chế CYP2C19. Trong một nghiên cứu và điều tra chéo, omeprazol sử dụng với liều 40 mg trên đối tượng người tiêu dùng khỏe mạnh đã làm tăng Cmax và AUC của cilostazol tương ứng 18 % và 26 % và Cmax và AUC của một chất chuyển hóa có hoạt tính của nó tương ứng 29 % và 69 % .
Ở người tình nguyện khỏe mạnh, khi dùng chung với 40 mg esomeprazol, diện tích quy hoạnh dưới đường cong trình diễn nồng độ cisaprid trong huyết tương theo thời hạn ( AUC ) tăng lên 32 % và thời hạn bán thải cisaprid lê dài thêm 31 % nhưng nồng độ đỉnh cisaprid trong huyết tương tăng lên không đáng kể. Khoảng QTc hơi lê dài sau khi dùng cisaprid riêng không liên quan gì đến nhau, không bị lê dài hơn nữa khi dùng đồng thời cisaprid với esomeprazol .
Esomeprazol đã được chứng tỏ là không có tác động ảnh hưởng đáng kể về lâm sàng trên dược động học của amoxicillin, quinidin .
Những nghiên cứu và điều tra thời gian ngắn nhìn nhận việc sử dụng đồng thời esomeprazol với naproxen hay rofecoxib chưa xác lập được bất kể tương tác dược động học nào tương quan về mặt lâm sàng .
Kết quả từ những nghiên cứu và điều tra trên đối tượng người dùng khỏe mạnh đã chỉ ra tương tác Dược động / Dược lực ( PK / PD ) giữa clopidogrel ( liều nạp 300 mg / liều duy trì hàng ngày 75 mg ) và esomeprazol ( 40 mg uống 1 lần / ngày ) dẫn đến giảm nồng độ và thời hạn tiếp xúc với chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel trung bình 40 % và giảm sự ức chế tối đa kết tập tiểu cầu ( gây ra bởi ADP ) trung bình 14 % .
Trong một điều tra và nghiên cứu trên người khỏe mạnh, khi sử dụng đồng thời clopidogrel với phối hợp liều cố định và thắt chặt esomeprazol 20 mg + ASA 81 mg, nồng độ và thời hạn tiếp xúc của chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel giảm gần 40 % so với sử dụng clopidogrel đơn thuần. Tuy nhiên, mức độ tối đa ức chế kết tập tiểu cầu ( gây bởi ADP ) trên những đối tượng người dùng này là như nhau ở nhóm clopidogrel đơn thuần và nhóm clopidogrel phối hợp với ( esomeprazole + ASA ) .
Số liệu chưa đồng điệu về biểu lộ lâm sàng của tương tác Dược động / Dược lực của esomeprazol trên những biến cố tim mạch chính đã được báo cáo giải trình từ những điều tra và nghiên cứu quan sát và nghiên cứu và điều tra lâm sàng. Nhằm mục tiêu thận trọng, việc dùng động thời clopidogrel không được khuyến khích .
Chưa biết chính sách
Việc sử dụng đồng thời với esomeprazol đã được báo cáo giải trình làm tăng nồng độ huyết thanh của tacrolimus .
Khi dùng đồng thời những PPI, nồng độ methotrexat được báo cáo giải trình là tăng lên ở một số ít bệnh nhân. Khi dùng liều cao methotrexat, nên xem xét dừng trong thời điểm tạm thời esomeprazol .

Ảnh hưởng của các thuốc khác trên dược động học của esomeprazol

Esomeprazol được chuyển hóa bởi CYP2C19 và CYP3A4. Khi dùng đồng thời esomeprazol với một chất ức chế CYP3A4, clarithromycin ( 500 mg, 2 lần / ngày ) làm tăng gấp đôi diện tích quy hoạnh dưới đường cong ( AUC ) của esomeprazol. Dùng đồng thời esomeprazol cùng với một chất ức chế cả hai CYP2C19 và CYP3A4 hoàn toàn có thể làm tăng hơn hai lần nồng độ và thời hạn tiếp xúc của esomeprazol. Chất ức chế CYP2C19 và CYP3A4 voriconazol làm tăng AUC của omeprazol lên 280 %. Không cần kiểm soát và điều chỉnh liều esomeprazol liên tục trong những trường hợp này. Tuy nhiên, sự kiểm soát và điều chỉnh liều cần được chú ý quan tâm ở những bệnh nhân suy gan nặng hoặc điều trị lâu dài hơn .
Các thuốc cảm ứng CYP2C19 hoặc CYP3A4 hoặc cả hai ( như rifampicin và cỏ St. John’s ) hoàn toàn có thể gây giảm nồng độ esomeprazol huyết thanh do tăng chuyển hóa esomeprazol .

Tương kỵ

Chưa được biết .

Tác dụng ngoại ý

Các phản ứng ngoại ý do thuốc sau đây đã được ghi nhận hay hoài nghi trong những chương trình điều tra và nghiên cứu lâm sàng của esomeprazol và theo dõi sau khi thuốc ra thị trường. Không có phản ứng nào tương quan đến liều dùng .
Các phản ứng này được xếp theo tần suất xảy ra : Rất thường gặp > 1/10 ; thường gặp ≥ 1/100 đến < 1/10 ; ít gặp ≥ 1/1000 đến < 1/100 ; hiếm gặp ≥ 1/10. 000 đến < 1/1000 ; rất hiếm gặp < 1/10. 000 ; chưa biết ( không hề Dự kiến từ những tài liệu đang có ) .

Rối loạn máu và hệ bạch huyết

Hiếm gặp : Giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu .
Rất hiếm gặp : Mất bạch cầu hạt, giảm toàn thể huyết cầu .

Rối loạn hệ miễn dịch

Hiếm gặp : Phản ứng quá mẫn như là sốt, phù mạch, phản ứng phản vệ / sốc phản vệ .

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng

Ít gặp : Phù ngoại biên .
Hiếm gặp : Giảm natri máu .
Rất hiếm gặp : Giảm magiê máu ; giảm magiê máu nặng hoàn toàn có thể tương quan tới giảm canxi máu. Giảm magiê máu cũng hoàn toàn có thể dẫn đến giảm kali máu .

Rối loạn tâm thần

Ít gặp : Mất ngủ .
Hiếm gặp : Kích động, lú lẫn, trầm cảm .
Rất hiếm : Nóng nảy, ảo giác .

Rối loạn hệ thần kinh

Thường gặp : Nhức đầu .
Ít gặp : Choáng váng, dị cảm, ngủ gà .
Hiếm gặp : Rối loạn vị giác .

Rối loạn mắt

Hiếm gặp : Nhìn mờ .

Rối loạn tai và mê đạo

Ít gặp : Chóng mặt .

Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất

Hiếm gặp : Co thắt phế quản .

Rối loạn tiêu hóa

Thường gặp : Đau bụng, táo bón, tiêu chảy, đầy bụng, buồn nôn / nôn .
Ít gặp : Khô miệng .
Hiếm gặp : Viêm miệng, nhiễm Candida đường tiêu hóa .
Chưa biết : Viêm đại tràng vi thể .

Rối loạn gan mật

Ít gặp : Tăng men gan .
Hiếm gặp : Viêm gan có hoặc không vàng da .
Rất hiếm : Suy gan, bệnh não ở bệnh nhân đã có bệnh gan .

Rối loạn da và mô dưới da

Ít gặp : Viêm da, ngứa, nổi mẩn, mề đay .
Hiếm gặp : Hói đầu, nhạy cảm với ánh sáng .
Rất hiếm : Hồng ban phong phú, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì gây độc ( TEN ) .

Rối loạn cơ xương và mô liên kết

Ít gặp : Gãy xương hông, cổ tay và cột sống .
Hiếm gặp : Đau khớp, đau cơ .
Rất hiếm : Yếu cơ .

Rối loạn thận và tiết niệu

Rất hiếm : Viêm thận kẽ ; ở 1 số ít bệnh nhân thực trạng suy thận đi kèm đã được báo cáo giải trình .

Rối loạn hệ sinh sản và tuyến vú

Rất hiếm: Nữ hóa tuyến vú.

Các rối loạn tổng quát và tại chỗ

Hiếm : Khó ở, tăng tiết mồ hôi .

Bảo quản

Không dữ gìn và bảo vệ ở nhiệt độ trên 30 °C. Giữ thuốc trong vỏ hộp gốc ( trong vỉ thuốc ) để tránh ẩm .

Source: https://posteritalia.com
Category: medican

We will be happy to hear your thoughts

Leave a reply