Madopar (Modopar): thuốc điều trị bệnh Parkinson

2011-09-20 09:33 PM

Dạng thuốc Madopar HBS là một công thức đặc biệt quan trọng phóng thích hoạt chất vĩnh viễn ở dạ dày, nơi mà viên nang còn ở lại lâu chừng 3, 6 giờViên nén 250 mg : Hộp 100 viên .

Viên nang phóng thích chậm 125 mg: Hộp 100 viên.

Viên nang 250 mg : Hộp 60 viên .

Thành phần

Mỗi 1 viên nén (Madopar)

Levodopa 100 mg
Benserazide chlorhydrate tính theo benserazide 25 mg

Cho 1 viên nang phóng thích chậm (Madopar HBS)

Levodopa 100 mg
Benserazide chlorhydrate tính theo benserazide 25 mg

Mỗi 1 viên nang (Modopar)

Levodopa 200 mg
Benserazide chlorhydrate tính theo benserazide 50 mg

Dược lực học

Ở những hạch đáy thần kinh của bệnh nhân Parkinson, dopamine, chất dẫn truyền thần kinh ở não, không hiện hữu rất đầy đủ số lượng. Liệu pháp sửa chữa thay thế dopamine dựa trên việc sử dụng chất levodopa ; đây là một tiền chất của dopamine vì chất dopamine có năng lực xuyên qua hàng rào máu-não rất hạn chế .
Sau khi uống, levodopa nhanh gọn bị khử carboxyl ( mất đi một phân tử CO2 ) để thành dopamine, ở ngoài não cũng như ở những vùng của não. Kết quả là hầu hết levodopa uống vào không đến được những hạch đáy thần kinh và dopamine sản xuất ở ngoại biên thường gây ra những hiệu suất cao không mong ước. Do đó, điều mong mỏi là ngăn cản được phản ứng khử carboxyl ở ngoài não của levodopa. Điều nầy cung ứng được nhờ vào việc sử dụng đồng thời hai chất levodopa và benserazide, một chất ức chế men gây nên phản ứng khử carboxyl ngoại biên. Modopar là sự tích hợp của hai chất nầy theo tỉ lệ 4 : 1. Kết hợp ở tỉ lệ nầy, trên những thử nghiệm lâm sàng đã chứng tỏ hiệu quả thích hợp nhất trong điều trị và hiệu quả nầy bằng như sử dụng levodopa đơn độc, liều cao .
Dạng thuốc Madopar HBS là một công thức đặc biệt quan trọng phóng thích hoạt chất vĩnh viễn ở dạ dày, nơi mà viên nang còn ở lại lâu chừng 3-6 giờ và do đó, Madopar HBS được sử dụng như là nguồn dự trữ của thuốc .

Dược động học

Hấp thu

Levodopa được hấp thu phần đông ở phần trên của ruột non. Nồng độ huyết tương tối đa của levodopa đạt vào khoảng chừng một giờ sau khi uống liều Madopar và Modopar dạng chuẩn. Độ khả dụng sinh học tuyệt đối của levodopa từ liều Madopar và Modopar dạng chuẩn là 98 %, dịch chuyển từ 74 % đến 112 %. Dạng viên nang và viên nén của Madopar và Modopar dạng chuẩn đều tương tự với nhau. Thức ăn làm giảm nồng độ và thời hạn hấp thu levodopa. Nồng độ đỉnh levodopa huyết tương là 30 % thấp hơn và xảy ra chậm hơn khi sử dụng Modopar dạng chuẩn sau bữa ăn tiêu chuẩn. Phạm vi hấp thu của levodopa bị giảm 15 % do bởi sự ngày càng tăng thời hạn làm trống dạ dày .
Tính chất dược động học của Madopar HBS khác với đặc thù dược động học của Madopar và Modopar dạng chuẩn ( viên nang và viên nén ). Các hoạt chất của Madopar HBS được phóng thích chậm trong dạ dày. Nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được 2-3 giờ sau khi uống và chỉ bằng 20-30 % so với dạng liều chuẩn. Đường biểu diễn nồng độ huyết tương theo thời hạn chứng tỏ thời lượng bán giá trị của Madopar HBS dài hơn thời lượng bán giá trị của Madopar và Modopar dạng chuẩn ( thời lượng bán giá trị là khoảng chừng thời hạn mà những nồng độ huyết tương bằng hoặc cao hơn phân nửa nồng độ tối đa ). Điều nầy chỉ rõ đặc thù công dụng chậm có trấn áp của Madopar HBS. Độ khả dụng sinh học của Madopar HBS bằng 50-70 % của Madopar và Modopar dạng chuẩn và không bị tác động ảnh hưởng bởi thức ăn. Nồng độ huyết tương tối đa của levodopa không bị tác động ảnh hưởng bởi thức ăn, nhưng xảy ra chậm hơn khoảng chừng 5 giờ sau khi uống Madopar HBS .

Phân phối

Levodopa xuyên qua hàng rào máu-não nhờ vào hệ luân chuyển hoàn toàn có thể trung hòa. Levodopa không kết nối với protein huyết tương và hoàn toàn có thể tích phân phối là 57 lít. trái lại levodopa, benserazide không xuyên qua hàng rào máu-não ở liều điều trị. Nó tập trung chuyên sâu phần đông ở thận, phổi, ruột non và gan .

Chuyển hóa

Levodopa được chuyển hóa theo hai con đường chính là khử carboxyl ( decarboxylation ) và methyl-hóa ( O-methylation ) và hai đường phụ là chuyển amin ( transamination ) và oxy-hóa ( oxidation ) .
Men Aromatic amino acid decarboxylase chuyển levodopa thành dopamine. Những mẫu sản phẩm sau cuối của đường chuyển hóa nầy là homovanillic acid và dihydroxy phenylacetic acid. Men catechol-O-methyltransferase chuyển levodopa thành 3 – O-methyldopa. Chất chuyển hóa trong huyết tương chính có thời hạn bán hủy ở quá trình thải trừ là 15-17 giờ và nó được tích góp trong bệnh nhân đã sử dụng Modopar ở những liều điều trị .
Khi levolopa được uống chung với benserazide, phản ứng khử carboxyl ngoại biên của levolopa suy giảm đã được phản ảnh bằng nồng độ trong huyết tương của levodopa và của 3 – O methyldopa cao hơn và nồng độ trong huyết tương của catecholamine ( dopamine và noradrenaline ) và của phenolcarboxylic acid ( homovanillic acid, dihydrophenylacetic acid ) thấp hơn .
Benserazide bị hydroxy hóa trở thành trihydroxy benzylhydrazine trong niêm mạc ruột và ở gan .

Đào thải

Với sự hiện hữu của men decarboxylase ngoại biên ức chế levodopa, thời hạn bán hủy của levodopa ở tiến trình thải trừ khoảng chừng 1.5 giờ. Thời gian bán hủy nầy dài hơn một chút ít ( 25 % ) ở bệnh nhân già mắc bệnh Parkinson. Độ thanh thải của levodopa từ huyết tương khoảng chừng 430 ml / phút. Levodopa tìm được trong nước tiểu khoảng chừng 7 % liều đã sử dụng. Levodopa bị thải trừ nhờ vào sự chuyển hóa và những chất chuyển hóa của levodopa đều bị bài tiết trong nước tiểu. Benserazide phần đông trọn vẹn bị thải trừ nhờ chuyển hóa. Những chất chuyển hóa của benserazide phần đông đều bị bài tiết trong nước tiểu và một phần nhỏ trong phân .

Chỉ định

Điều trị tổng thể những dạng Parkinson ngoại trừ nguyên do do thuốc .

Chống chỉ định

Không được sử dụng ở bệnh nhân đã biết mẫn cảm với levodopar, benserazide hoặc những tá dược trong công thức bào chế .
Không được sử dụng tích hợp với những chất IMAO, ngoại trừ selegiline
Không được sử dụng cho bệnh nhân rối loạn tính năng mất bù trừ nội tiết, thận gan và tim, bệnh tâm thần với một phần rối loạn thần kinh hoặc bệnh thiên đầu thống ( glaucoma ) góc đóng Không nên sử dụng ở bệnh nhân dưới 25 tuổi ( hệ xương phải tăng trưởng trọn vẹn ). Không được sử dụng ở phụ nữ mang thai, hay có năng lực thụ thai mà không sử dụng giải pháp tránh thai thích hợp. Nếu biết có thai khi đang sử dụng Modopar, phải ngưng thuốc tức thì .

Thận trọng

Phản ứng mẫn cảm có thể xảy ra ở người có cơ địa nhạy cảm.

Nên tiếp tục đo nhãn áp ở bệnh nhân glaucoma góc mở chính bới trên triết lý levodopa làm tăng nhãn áp .
Trong thời hạn điều trị ( ở liều không thay đổi ), cần nên kiểm tra tính năng gan và công thức máu. Bệnh nhân bị tiểu đường phải xét nghiệm đường huyết liên tục và liều lượng của thuốc trị bệnh tiểu đường phải được kiểm soát và điều chỉnh cho tương thích với nồng độ của đường huyết. Modopar phải được ngưng từ 12 đến 24 giờ trước phẫu thuật có sử dụng thuốc gây mê body toàn thân. Sau phẫu thuật hoàn toàn có thể dùng trở lại Modopar, liều được tăng dần cho đến bằng với liều trước phẫu thuật .
Không được ngưng Modopar bất thần. Ngưng bất thần sẽ đưa đến hội chứng giống như an thần kinh ác tính ( sốt cao, cứng cơ, hoàn toàn có thể biến hóa trạng thái tâm l { và tăng creatinine phosphokinase trong huyết tương ). Hội chứng nầy rình rập đe dọa sinh mạng của bệnh nhân. Nếu xảy ra những tín hiệu và triệu chứng như vậy, bệnh nhân phải được bác sĩ theo dõi cẩn trọng và được điều trị triệu chứng thích nghi. Nếu cần, bệnh nhân phải được điều trị tại bệnh viện. Bệnh nhân hoàn toàn có thể được sử dụng lại Modopar sau khi đã được nhìn nhận đúng mực .

Có thai và cho con bú

Tuyệt đối chống chỉ định ở phụ nữ có thai, hay có năng lực thụ thai mà không sử dụng giải pháp tránh thai thích hợp vì Modopar hoàn toàn có thể gây tổn thương trên sự tăng trưởng bộ xương của bào thai .
Vì người ta chưa biết benserazide có bài tiết qua sữa mẹ hay không, những bà mẹ đang điều trị bằng Modopar không nên cho con bú .

Tương tác

Các thuốc an thần kinh và thuốc hạ huyết áp có chứa reserpine gây ức chế tác dụng của Modopar .
Khi muốn sử dụng Modopar ở bệnh nhân đang điều trị bằng IMAO không tinh lọc, không thuận nghịch, cần phải có một khoảng cách tối thiểu hai tuần từ khi ngưng IMAO đến khi khởi đầu điều trị bằng Modopar ( xem thêm phần Chống chỉ định ). Tuy nhiên, IMAO-B tinh lọc ( như thể moclobemide ) hoàn toàn có thể điều trị chung với Modopar và, theo như khuyến nghị, cần phải chỉnh liều levodopa tùy thuộc vào nhu yếu của cá thể mỗi người bệnh về cả hai phương diện hiệu suất cao và dung nạp .
Sự phối hợp giữa IMAO-A và IMAO-B sẽ tương tự với IMAO không tinh lọc và do đó những chất nầy không nên sử dụng cùng một lúc với Modopar .
Modopar không được sử dụng đồng thời với những thuốc giống thần kinh giao cảm ( như thể epinephrine, norepinephrine, isoproterenol hoặc amphetamine, những chất nầy gây kích thích hệ thần kinh giao cảm ) vì levodopa hoàn toàn có thể làm tăng hiệu suất cao của những thuốc nầy. Nếu bắt buộc phải dùng cùng lúc với những thuốc nầy, cần phải theo dõi ngặt nghèo hệ tim mạch và giảm liều những thuốc giống thần kinh giao cảm ( sympathicomimetic ) .
Dùng chung những thuốc kháng cholinergic ( trihexyphenidyl ) với Modopar ( dạng chuẩn hoặc HBS ), đặc thù dược động học của levodopa không bị ảnh hưởng tác động .
Dùng chung những thuốc chống toan ( antacid ) với Madopar HBS, tốc độ hấp thu levodopa bị giảm 32 % .
Hiệu quả của Modopar không bị tác động ảnh hưởng bởi những thuốc đa sinh tố có chứa vitamin B6. Sử dụng tích hợp Modopar và những loại thuốc khác chống Parkinson ( như chất chủ vận / kháng cholinergic, amantadine, dopamine ) hoàn toàn có thể đồng ý được, tuy nhiên, sự tích hợp như vậy hoàn toàn có thể làm tăng cả hiệu suất cao điều trị và công dụng phụ. Điều thiết yếu là phải giảm liều Modopar hoặc những chất khác. Các thuốc kháng cholinergic không nên ngưng bất ngờ đột ngột nếu điều trị bằng Modopar đã được triển khai, do tại levodopa không khởi đầu công dụng trong một thời hạn. Levodopa hoàn toàn có thể gây tác động ảnh hưởng lên những tác dụng của những xét nghiệm về catecholamine, creatinine, urea acid và glucose. Xét nghiệm coombs hoàn toàn có thể cho hiệu quả dương thế giả ở bệnh nhân đang sử dụng Modopar .
Uống Modopar đồng thời với thức ăn nhiều protein hoàn toàn có thể làm biến hóa độ hấp thu levodopa qua đường dạ dày ruột .

Tác dụng phụ

Khi sử dụng Modopar, hoàn toàn có thể gặp những triệu chứng ăn mất ngon, buồn nôn, ói mửa và tiêu chảy. Trong trường hợp riêng biệt hoàn toàn có thể thấy sự đổi khác hoặc mất vị giác. Những hiệu suất cao ngoại { như vậy hoàn toàn có thể xảy ra ở quy trình tiến độ đầu điều trị và hoàn toàn có thể trấn áp được bằng cách sử dụng Modopar trong khi ăn với lượng thức ăn, thức uống rất đầy đủ hoặc bằng cách tăng liều chậm chậm. Trong những trường hợp hiếm, người ta hoàn toàn có thể gặp những phản ứng ở da như ngứa, nổi đỏ da, chứng loạn nhịp tim hoặc giảm huyết áp tư thế hoàn toàn có thể xảy ra chứng giảm huyết áp thế đứng nói chung sẽ giảm sau khi giảm liều Modopar .
Chứng thiếu máu tan huyết cũng như chứng giảm bạch cầu nhẹ và thoáng qua và chứng giảm tiểu cầu cũng hoàn toàn có thể xảy ra trong một số ít ít trường hợp khan hiếm. Do đó, trong bất kỳ trường hợp sử dụng levodopa lâu bền hơn nào cũng đều phải theo dõi định kỳ : công thức máu, xét nghiệm tính năng gan và thận .
Ở tiến trình điều trị sau, những cử động không ý thức ( như dạng múa giật-múa vờn ) hoàn toàn có thể xảy ra. Thông thường chứng nầy hoàn toàn có thể khỏi hoặc làm cho hoàn toàn có thể dung nạp được bằng cách giảm liều. Nên tăng liều từng bước để tăng hiệu suất cao điều trị chính bới những hiệu suất cao ngoại ý không nhất thiết phải điều trị .
Modopar hoàn toàn có thể làm tăng những men transaminase gan, tăng nồng độ alkaline phosphatase, nhưng thường thường tăng nhẹ và không vượt quá số lượng giới hạn trên của mức thông thường. Bệnh nhân cao tuổi điều trị bằng Modopar hoàn toàn có thể xảy ra thực trạng lo âu, kích động, mất ngủ, ảo giác, hoang tưởng và mất khuynh hướng nếu bệnh nhân đã có tiền sử rối loạn như thế. Chứng trầm cảm cũng hoàn toàn có thể xảy ra ở bệnh nhân điều trị bằng Modopar, nhưng đây cũng hoàn toàn có thể là hiệu suất cao của chính chứng bệnh đang tiến triển .
Nồng độ urea nitrogen trong máu ( BUN ) hoàn toàn có thể ngày càng tăng ở bệnh nhân điều trị bằng Modopar ( levodopa ). Màu nước tiểu hoàn toàn có thể đổi, thường có màu đỏ lợt sang màu đỏ đậm .

Liều lượng

Phải khởi đầu bằng liều thấp. Liều lượng phải được nhìn nhận theo từng người bệnh và chỉnh liều cho đến khi đạt hiệu suất cao tốt nhất .
Những hướng dẫn về liều lượng sau đây cần được xem như là hướng dẫn : Dạng viên nang khi uống phải nuốt nguyên viên nang không được nhai. Còn dạng viên nén hoàn toàn có thể bẻ ra thành nhiều phần nhỏ để dễ nuốt .
Do thức ăn không tác động ảnh hưởng đến sự hấp thu thuốc, hoàn toàn có thể uống thuốc vào bất kể khi nào hoàn toàn có thể được, tối thiểu 30 phút trước hoặc một giờ sau khi ăn. Tuy nhiên, cũng có một số ít bệnh nhân nhận thấy Modopar được dung nạp tốt khi uống với thức ăn .

Điều trị khởi đầu

Ở thời kỳ đầu của bệnh Parkinson, nên khởi đầu điều trị bằng Modopar liều thấp 62,5 mg, 3-4 lần / ngày, sau đó nhìn nhận sự dung nạp của thuốc và tăng liều lên từ từ tùy thuộc vào sự phân phối của bệnh nhân .
Thông thường hiệu suất cao tốt nhất sẽ đạt ở liều Modopar hàng ngày là 500 – 1000 mg, nên chia làm 3 hoặc nhiều lần uống. Từ 4 đến 6 tuần lễ sẽ hoàn hảo liều hiệu suất cao tốt nhất. Nếu cần phải tăng liều hàng ngày cao hơn nữa, chỉ nên tăng mỗi tháng một lần .

Liều duy trì

Liều duy trì trung bình của Modopar là 500 – 700 mg / ngày chia ra làm 3-6 lần uống. Đối với từng bệnh nhân, số lần uống ( không ít hơn 3 lần ) và cách phân loại liều trong ngày phải được kiểm soát và điều chỉnh đễ đạt hiệu suất cao tốt nhất .

Hướng dẫn sử dụng trong các trường hợp đặc biệt

Bệnh nhân đang sử dụng những thuốc khác chống Parkinson hoàn toàn có thể sử dụng Modopar. Tuy nhiên, khi điều trị bằng Modopar trước và hiệu suất cao điều trị đã trở nên rõ ràng, liều của thuốc khác, nếu cần, phải giảm xuống hoặc giảm từ từ rồi chấm hết .

Những bệnh nhân có những dao động về hiệu quả của thuốc điều trị trong ngày (hiện tượng tắt mở) nên tăng số lần uống thuốc trong ngày bằng cách chia liều nhỏ ra hoặc tốt hơn là sử dụng Madopar HBS.

Việc chuyển từ Modopar dạng chuẩn sang Madopar HBS nên triển khai theo từng ngày một, khởi đầu bằng liều buổi sáng, liều hàng ngày và số lần uống thuốc trong ngày phải được duy trì như là Modopar dạng chuẩn. Sau 2-3 ngày, liều phải được tăng dần đến khoảng chừng 50 %, bệnh nhân phải được thông tin rằng trường hợp của họ hoàn toàn có thể trong thời điểm tạm thời trở nên xấu hơn. Do đặc tính dược động của Madopar HBS, thời hạn mở màn công dụng của thuốc bị chậm lại. Có thể tăng hiệu suất cao lâm sàng bằng cách phối hợp Madopar HBS và Modopar dạng chuẩn. Sự phối hợp nầy có hiệu suất cao đặc biệt quan trọng ở liều buổi sáng tiên phong ( liều nầy cao hơn những liều buổi sáng trong ngày ). Sự chỉnh liều Madopar HBS cho tương thích với từng cá thể phải được triển khai chậm và thận trọng, cách quãng tối thiểu 2-3 ngày giữa mỗi lần chỉnh liều. Trong trường hợp sự cung ứng của Madopar HBS chưa đạt hiệu suất cao rất đầy đủ ngay cả khi đã sử dụng những liều hàng ngày đến 1500 mg levodopa, tốt hơn nên liên tục trở lại điều trị trước kia với Madopar hay Modopar dạng chuẩn. Hiện tượng phân phối thái quá ( rối loạn hoạt động ) sau khi sử dụng Madopar HBS hoàn toàn có thể trấn áp được nhờ vào việc lê dài thời hạn giữa hai lần dùng thuốc, tốt hơn là giảm liều đơn thuần. Ở những bệnh nhân bị bất động suốt đêm, hiệu suất cao tốt ( dương thế ) được ghi nhận sau khi từ từ tăng liều Madopar HBS lên đến 250 mg vào buổi tối trước khi lên giường ngủ. Bệnh nhân phải được theo dõi cẩn trọng để xem những triệu chứng tinh thần ngoại ý xảy ra hay không .

Quá liều

Các triệu chứng quá liều thường thì nhất là những cử động không bình thường không tự ý, lú lẫn tinh thần, mất ngủ và càng hiếm thấy là buồn nôn, ói mửa, rối loạn nhịp tim .
Điều trị quá liều làm trống dạ dày tức khắc, theo dõi ngặt nghèo tính năng hô hấp, tim. Nếu thiết yếu hoàn toàn có thể sử dụng thuốc kích thích hô hấp và / hoặc thuốc chống rối loạn nhịp tim hoặc thuốc an thần kinh thích hợp .

Source: https://posteritalia.com
Category: medican

We will be happy to hear your thoughts

Leave a reply